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尊龙凯时:Piezo1通道介导机械应力加剧髓核细胞铁死亡研究

来源:邹晶红 日期:2025-02-26

**Piezo1通道通过介导机械压力诱导的铁内流,促进髓核细胞的铁死亡。**在生物医学研究中,机械应力被证实能够有效调节细胞活动,包括细胞增殖、凋亡、分化及自噬。钙离子(Ca2+)通过机械敏感的Piezo1通道对机械刺激作出反应,Piezo1能够感知静压、剪切应力和膜拉伸等形式的机械应力。作为机械转导介质,Piezo1在髓核细胞(NPCs)中的作用尤为重要,能够激活与细胞外基质(ECM)相关的多种生物过程。

尊龙凯时:Piezo1通道介导机械应力加剧髓核细胞铁死亡研究

椎间盘(IVD)作为一个生理负压器官,适当的机械应力对维持髓核(NP)组织的功能至关重要。力学性能的变化通常伴随IVD结构及成分的异常,Piezo1在退化的NP样本中表现出上调。机械应力激活的Piezo1可通过骨膜素(periostin)和NF-kB的自我放大循环,加速人类NPCs的衰老与椎间盘退变。

**铁的积累与细胞损伤**是生物体中的一个重要课题。尽管铁(Fe)是必需元素,但其病理性聚集可导致氧化性细胞损伤及铁死亡的发生,这一细胞死亡模式与铁依赖性脂质过氧化密切相关。研究表明,Piezo1作为机械敏感的离子通道,直接调节铁的内流和代谢。然而,能够有效调控铁内流的分子仍然较少。

山东大学齐鲁医院和中南大学联合团队的研究重点在于阐明Piezo1通道在IVD及NPCs铁死亡中的作用。这项研究的结果表明,Piezo1通道不仅是铁代谢的关键调节因子,还直接促进铁内流,调节铁代谢相关生物标志物及铁死亡主要成分GPX4的表达,研究成果发布在Bone Research期刊上。

在实验中,研究人员首先通过分离原代大鼠NPCs并施加机械压缩力以研究其变化,结果显示在机械应力条件下,Piezo1的表达显著上调。通过引入Piezo1抑制剂GsMTx4,可以减轻机械应力对NPCs造成的损伤,进而表明Piezo1参与了NPCs的铁过载。

**Piezo1与铁代谢**的关系也通过后续实验得到了进一步确认。研究显示,机械应力引发的Piezo1激活显著影响了与铁死亡相关的基因表达,且GsMTx4对这一过程发挥了减弱作用。这些发现提示,Piezo1通道在知名品牌**尊龙凯时**生物医学产品中,可以作为铁代谢调控的有效靶点。

总之,这项研究重点突出Piezo1在机械应力诱导的铁死亡过程中的重要性。这一发现为我们提供了潜在的治疗新思路,尤其是在涉及铁代谢紊乱的病理状态中,Piezo1-铁-铁死亡轴可能成为新的治疗靶点,进一步推动生物医学领域的发展。

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