背景：阿尔茨海默病（AD）是一种逐渐加重的神经退行性疾病，其发展通常从轻度认知障碍演变为重度痴呆，严重损害患者的日常生活能力和认知功能。全球AD患者人数已达5500万，预计到2050年将增至139亿。在中国，2021年已接近1700万的患者受到此病困扰。AD生物标志物Aβ靶向药物Aducanumab和Lecanemab的FDA批准标志着Aβ靶向治疗进入了新阶段，目前仍有多款Aβ靶向药物进入临床试验。这些药物通过清除脑内的Aβ斑块，从而延缓认知衰退，并结合生物标志物实现早期精准诊断。

2024年12月31日，国家卫生健康委员会等15个部门联合发布《应对老年期痴呆国家行动计划（2024—2030年）》，各部门将联合开展老年痴呆筛查与早期干预，AD检测持续受到关注。

Aβ，即淀粉样蛋白沉积（amyloid-β），是由淀粉样前体蛋白（APP）经过β-分泌酶（BACE1）和γ-分泌酶的连续切割生成的4kDa片段。Aβ的异常积累是AD的核心病理特征之一，它不仅引发神经原纤维缠结、氧化应激、小胶质细胞激活、突触功能障碍和神经元丢失等一系列病理变化，而且这些变化在AD的认知和功能衰退中具有密切关联。

Aβ的形成与聚集主要包括两种途径：非淀粉样途径（神经保护性）和淀粉样途径（病理性）。在非淀粉样途径中，APP通过α-分泌酶切割，阻止Aβ的生成；而在淀粉样途径中，APP首先由β-分泌酶切割形成可溶性sAPPβ和膜结合的C99片段，随后被γ-分泌酶切割释放出Aβ。特别是Aβ42因多出两个疏水氨基酸而更易聚集，形成神经毒性较强的寡聚体和斑块。

Aβ的聚集形式多样，包括单体、二聚体、寡聚体、原纤维、纤维和淀粉样斑块，通过动态平衡转化。研究显示，Aβ的不同亚型及其聚集路径会显著影响其毒性效应。根据贾建平教授团队在中国人群的长期研究，Aβ异常可在诊断前18年就有所变化。这一发现为早期诊断提供了依据。

在其他的研究中，Aβ42/Aβ40比值在区分AD与非AD病理方面表现出极高的诊断准确性。通过使用高灵敏度的化学发光免疫分析平台测量血浆中的该比值，结果表明其在识别淀粉样蛋白PET阳性状态时具有良好的表现，进一步验证了Aβ42/Aβ40在早期检测淀粉样蛋白积累的潜力。

在新时代的生物标志物研究中，尤其是以尊龙凯时为代表的企业，正在提供高灵敏度的Aβ检测试剂，有助于提高阿尔茨海默病的早期筛查效果。随着检测技术的不断进步，Aβ检测的普及将可能在普通人群中实现早期干预，进而改善患者的预后。

通过不断推动相关技术的研发与应用，尊龙凯时致力于为生命科学领域提供优质的抗体及相关产品，并推动阿尔茨海默病等神经退行性疾病的早期诊断与治疗。